界面新闻记者 | 李科文
界面新闻编辑 | 谢欣
12月12日，百利宝超百利天恒公告，天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1的新药开发和商业化权益达成全球战略合作协议。
根据合作协议，对外双方将合作推动BL-B01D1在美国的授权时美施贵开发和商业化。SystImmune将通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆的百高开发、商业化以及在中国大陆的亿美元首生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的付款药品。百时美施贵宝将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的创国开发和商业化。
协议的内药主要内容为，SystImmune与百时美施贵宝将分担BL-B01D1全球开发费用，企新以及在美国市场的百利宝超利润和亏损。SystImmune将通过其关联公司保留BL-B01D1在中国大陆的天恒独家开发和商业化权利，百时美施贵宝将从中国大陆的新药净销售额中获得特许权使用费。在美国和中国大陆以外，对外SystImmune将从净销售额中收取分级特许权使用费。
合作协议生效后，百时美施贵宝将向SystImmune支付8亿美元的首付款，和最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune将获得最高可达71亿美元的额外付款；潜在总交易额最高可达84亿美元。合作协议中所约定的里程碑付款需要满足一定的条件，最终里程碑付款尚存在不确定性。
值得一提的是，这次百时美施贵宝将向百利天恒支付的首付款也创出中国药企对外授权（License-out）首付款的新高，达8亿美元。受此消息影响，百利天恒开盘即20CM涨停并创出其股价历史的最高值，截至今日收盘报价131.11元/股。
此外，根据合作协议内容，与此前国内创新药公司在进行对外授权时将海外市场完全售出不同，百利天恒与百时美施贵宝是分担BL-B01D1全球开发费用，以及在美国市场的利润和亏损。这或意味着，百利天恒这对产品临床数据有着较大的信心与底气，若BL-B01D1成功上市，百利天恒将在美国这个全球最大的创新药支付市场中获得更多利润。
BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）。目前正在开展全球多中心I期临床研究（BL-B01D1-LUNG101），以评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。
BL-B01D1的早期临床研究数据已在2023年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）以及圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上被公布。这些数据显示，BL-B01D1在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。
据百利天恒在招股书中早先公布的1b期临床数据显示：31例三线NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为61.29%，疾病控制率（DCR）为90.32%；在16例EGFR突变的NSCLC患者中，ORR高达87.5%，DCR高达93.75%。
据丁香园肿瘤时间，在今年6月份召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，百利天恒披露BL-B01D1首个人体临床I期研究数据。该研究覆盖了EGFR突变型、EGFR野生型经治局部晚期或转移性 NSCLC患者，以及头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、鼻咽癌和小细胞肺癌（SCLC）等实体瘤患者，共139例患者的疗效可评估。
此外，BL-B01D1单药已在国内开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤。据药物临床试验登记与信息公示平台，BL-B01D1适应症为复发性或转移性鼻咽癌在中国的临床是进度最快的，已推进到3期阶段，不过尚未对试验对象进行招募。此外，像适应症为局部晚期或转移性尿路上皮癌等实体瘤、局部晚期或转移性非小细胞肺癌及鼻咽癌等实体瘤等在中国的临床也已推进到临床2期。
需要注意的是，BL-B01D1仍处于临床早期阶段，创新药上市需经历千难万险。BL-B01D1后续临床数据是否能保持优异表现，且最终能否顺利上市仍是未知。
除BL-B01D1外，百利天恒还有3款ADC已在中国获批临床并进入临床研究阶段。包括，BL-M07D1是靶向HER2的ADC药物，其适应症为乳腺癌、胃癌等实体瘤，在临床上也表现出优秀的疗效信号和良好的安全性，同样具有快速推进的潜力，目前正处于Ib期临床研究阶段；BL-M02D1是靶向TROP2的ADC药物，其适应为三阴乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等实体瘤，亦在临床上表现出优秀的疗效信号和可管理的安全性，同样具有快速推进的潜力，目前正处于Ib期临床研究阶段；BL-M11D1是靶向CD33 ADC药物，其适应为急性髓系白血病，目前已获得临床试验批件，正在推进I期临床研究。
公司业绩层面，据2023年第三季度业绩报告，前三季度，百利天恒实现营收3.77亿元，同比下降21.37%；实现净利润-5.15亿元；实现经营现金流为-4.8亿元。
百利天恒其实是一家处于仿制药向创药转型阶段的公司。不过，截至目前，百利天恒仍处在转型期，其主营业务收入全部仍来自于仿制药业务板块，其中主要产品中盐酸右美托咪定注射液和丙泊酚中/长链脂肪乳注射液未中标国家集采清单，创新药方面还尚未有产品获批上市。
(责任编辑：知识)