为何有些癌症对男性更致命

结直肠癌是膀胱几种对男性影响比女性严重的癌症之一。图片来源：Steve Gschmeissner

本报讯 根据小鼠和人类数据的癌为癌症最新研究，Y染色体可以解释为什么在某些癌症中，对男男性的性更存活可能性小于女性。

6月21日发表于《自然》杂志的致命两项研究均涉及对男性侵袭性特别强的癌症：结直肠癌和膀胱癌。其中一项研究发现，结直随着男性年龄增长，肠癌某些细胞中的膀胱Y染色体会自然丢失，从而增加患侵袭性膀胱癌的癌为癌症风险，并可能使膀胱肿瘤逃避免疫系统的对男检测；另一项研究则发现，老鼠体内一种特定的性更Y染色体基因会增加结直肠癌扩散到身体其他部位的风险。

未参与这项研究的致命澳大利亚悉尼乔治全球健康研究所癌症研究人员Sue Haupt说，综合来看，结直这两项研究朝着理解为什么这么多癌症对男性有“偏好”迈出了一步。“很明显，这不是生活方式能解释的。”她说，“这是遗传因素造成的。”

长期以来，生活方式一直被认为是许多非生殖性癌症在男性中比女性更常见、更具侵袭性的原因，例如，男性更容易吸烟和饮酒。但即使把这些因素考虑在内，男女之间的癌症发病率或严重程度仍存在一些差异。

此外，研究人员还发现，男性身上常见的Y染色体在细胞分裂过程中可能会自动丢失。随着男性年龄的增长，无Y染色体的血细胞比例在增加，而后者的大量存在与心脏病、神经退行性疾病和某些癌症有关。

为进一步了解这一过程如何影响膀胱癌—— 一种倾向于男性的癌症，美国西达赛奈医疗中心癌症研究员Dan Theodorescu和同事研究了人类膀胱癌细胞，这些细胞要么自动丢失了Y染色体，要么通过CRISPR-Cas9基因组编辑技术被移除了。

研究小组通过小鼠实验发现，这种癌细胞的攻击性比仍保留Y染色体的同类细胞更强。他们还发现，没有Y染色体的肿瘤周围免疫细胞往往功能失调。在小鼠中，一种治疗性抗体可以恢复这些免疫细胞的活性，与仍保留Y染色体的肿瘤相比，它对缺乏Y染色体的肿瘤更有效。研究小组在人类肿瘤中发现了类似趋势。未参与这项研究的瑞典乌普萨拉大学遗传学家Jan Dumanski说，这一发现是这项研究“最重要的信息”，因为它提出了一种更好治疗这些癌症的方法。类似的被称为检查点抑制剂的抗体，已经在临床上用于治疗一些肿瘤。

在另一项研究中，一个研究小鼠结直肠癌的团队发现，Y染色体上一个名为KDM5D的基因可能会削弱肿瘤细胞之间的联系，从而帮助这些细胞分裂并扩散至身体其他部位。当该基因被删除时，肿瘤细胞的侵袭性减弱，更容易被免疫细胞识别。论文作者之一、美国得克萨斯大学安德森癌症中心研究人员Ronald DePinho说，这为抗癌治疗提供了一个潜在靶点。“这是一个可用药物治疗的目标。”

Theodorescu说，两个发现之间的对比——Y染色体在膀胱癌中的保护作用和Y染色体基因在结直肠癌中的有害作用——强调了环境在癌症中的重要性。“不是每个肿瘤都有相同的生物学行为。”他说，研究人员需要研究Y染色体缺失对不同器官和肿瘤类型的影响。

Haupt说，这种情况不仅取决于受影响的器官，甚至还取决于肿瘤在器官中的位置以及是否存在其他基因突变。“不能一概而论。”她说。

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