中评社北京1月5日电／新华社报道，科学记者从北京协和医院获悉，家建精准该院张烜教授团队与北京大学周德敏教授团队联合，干预
开发了基于自身抗原肽的自身可控、通用型嵌合抗原受体T细胞（CAR－T）技术，免疫用于自身免疫病的病方治疗，并在国际上首次将光控“开关”分子应用于CAR－T中，科学实现CAR－T的家建精准精确调控以减少不良反应。相关研究成果近日在线发表于国际权威学术期刊《风湿病学年鉴》和《细胞·化学生物学》。干预 CAR－T是自身一种新型细胞免疫治疗方法。该方法通过基因工程为T细胞装上“导航”，免疫
可精准杀灭靶细胞，病方已在肿瘤治疗中广泛应用。科学 论文第一作者、家建精准北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室张博博士介绍，干预与肿瘤不同，自身免疫病存在分泌多种自身抗体的B细胞。靶向杀灭这些B细胞，可有效减少自身抗体，起到治疗作用。然而，CAR－T能否有效靶向攻击自身反应性B细胞未见报道；另一方面，难制备及可控性低等问题限制了CAR－T的广泛应用。如何构建通用型、可调控的CAR－T技术成为该领域重要研究方向。 上述两个团队历经近4年研究，在国际上首先报道采用自身抗原特异性CAR－T治疗自身免疫病。为解决传统上一种CAR－T只能杀灭一种细胞的问题，研究者开发了基于连接臂分子的通用型CAR－T。这是一种可识别异硫氰酸荧光素（FITC）的惰性CAR－T。连接臂分子含FITC和特异性抗原肽，一端可通过FITC连接CAR－T，另一端可通过抗原肽靶向连接B细胞。 “该设计相当于将‘只能开一把锁’的‘一把钥匙’升级为‘万能钥匙’。只需根据患者的抗体种类更换连接臂分子的抗原端，就可以定制化靶向杀灭不同B细胞。”张博说，为进一步提高安全性，避免因CAR－T过度激活导致细胞因子风暴，将连接臂分子升级，在其中引入一个光控断裂基团，用“开关”方式精确调控CAR－T的作用，相当于可将“万能钥匙”随时熔断。
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