-现状：Ⅰ期患者占比上升，生存获益仍有待提高-
高树庚教授首先回顾了近年来国内外肺癌疾病谱的淋巴显著特征 —— 早期肺癌占比持续上升，Ⅰ 期患者成为我国胸外科接诊肺癌患者的清扫主体：
美国国家癌症研究所监测，流行病学和最终结果数据库（SEER）：2010-2017 年，影响预后美国 NSCLC 总发病率降低，高树庚教I 期占比呈逐年上升趋势 (24%→29%)，细解Ⅳ 期占比逐年下降；
美国国家癌症数据库（NCDB）：2010-2017 年美国 NSCLC Ⅰ 期发病率占比由 2010 年的手术授详 23.5% 上升至 2017 年的 29.1%；
中国医学科学院肿瘤医院内部数据：2015-2022 年肺癌手术Ⅰ期患者占比逐年上升，目前占所有可手术患者比例已接近 90%；
2022 年第十一届广州肺癌论坛报告中国真实世界数据：Ⅰ期患者约占可手术 NSCLC 的 59.1%。
虽然做到了早筛、早诊、早治，但是早期 NSCLC 患者的生存获益仍有待提高，高树庚教授指出，ⅠA 期患者的 5 年生存率仅有 77%～92%，ⅠB 期患者的 5 年生存率更低，仅有 68%，表明有相当一部分早期 NSCLC 患者的长期生存获益并不理想。为了改善这一现状，高树庚教授认为应该分析早期肺癌预后的不良因素，并且针对不良因素采取相应的治疗措施。
-关注病理亚型：早期 NSCLC 疗效的首要预测因素-
高树庚教授指出，肺癌病理亚型分类经历了从粗糙到精细，从关注镜下形态学差异到关注临床预后差异的变迁，原位腺癌的地位逐渐降低。高树庚教授总结了不同病理亚型对早期 NSCLC 预后的影响：
高级别亚型腺癌如微乳头亚型腺癌容易发生远处转移，预后较差：微乳头亚型腺癌没有纤维血管核，是侵袭性生长的表现；无论分期如何、原发病灶占比多少，具有微乳头成分的肺癌都容易发生转移。微乳头亚型还可进一步细分为经典花瓣型微乳头结构（细胞团包含 1-20 个肿瘤细胞）和巢状微乳头结构（大于 20 个肿瘤细胞），后者预后更差。
附壁型腺癌预后好：日本一项包含 1038 例患者的回顾性研究提示 pl 期 NSCLC 中，附壁型腺癌复发率较低，附壁型成分占比越大，累计复发比率越低。第八版 TNM 病例分析显示，对于Ⅰ期患者，使用非附壁型部分（浸润型部分）重新进行 T 分期以后，降期患者的预后显著好于没降期患者。影像学上的磨玻璃成分往往对应病理中的附壁型成分，日本一项回顾性研究显示：纯实性组预后显著差于接近纯实性组 (IA 期患者 5 年 OS 71.8% vs 92.8%)，表明含有磨玻璃成分的结节预后良好。
通过对上述两种病理亚型的分析，高树庚教授认为，在未来的肺癌 T 分期中，附壁型可能被剔除，因为无论是术后复发率还是术后累计死亡，使用浸润型部分进行 T 分期 [p-stage(i)] 所得到的 K-M 曲线均比用总肿瘤直径 [p-stage(t)] 进行 T 分期的区分度更大，说明前者预测预后的效力更好。
-手术方式重要吗？对早期 NSCLC 预后影响如何？-
早期 NSCLC 治疗主要以外科手术为主，不同的手术方法对预后的影响也需要考虑在内。高树庚教授首先肯定了肺段手术的疗效 —— 来自日本的 JCOG0802 研究显示，肺段切除组患者的总生存（OS）显著优于肺叶切除组。高树庚教授指出，肺段手术的优势在于呼吸功能保留优于肺叶切除组，但需要注意的是，肺段手术组对呼吸功能的保留仅仅是略好于肺叶切除组，这与传统观念有所差异。
此外，根据 CALGB140503 研究结果来看，对于外周型早期肺癌，亚肺叶切除术与肺叶切除术具有相似的远期生存效果，5 年无病生存（DFS）率分别为 63.6% 和 64.1%；5 年 OS 率分别为 80.3% vs 78.9% 术后复发率无统计学差异。
早期肺癌手术应该如何优化，才能既简单，又能取得良好的治疗效果呢？高树庚教授结合中国医学科学院肿瘤医院 3300 余例解剖型部分肺叶切除术（APL）的临床经验指出，这一术式是安全、合理、有效的针对 NSCLC 的手术策略，APL 的手术要点包括：
依据肺组织气、血双重供应的解剖特点，以肿瘤学原则（切缘距离）为基础，以保留更多健康肺组织为目的，基于肺段解剖结构的部分肺叶切除；
基于解剖流域特点，可以只处理部分段门结构（动脉、静脉、支气管）的部分肺叶切除。
在会议上，高树庚教授还分享了中国医学科学院肿瘤医院接受 APL 治疗的早期 NSCLC 患者的与预后情况，包括患者生存数据、病理类型分析、复发进展分析和预后危险因素分析。
在 906 例 APL 患者中，5 年 OS 和 8 年 OS 分别达到 96.8% 和 95.4%，5 年无复发生存率（RFS）和 8 年 RFS 分别为 96.6% 和 94.3%。
接受 APL 治疗的患者主要为原发性腺癌患者（n = 752），这部分患者接受 APL 术式最多的类型为多肺段/联合段切除（47.7%），其次为 4 种简单肺段切除（42.4%），单一肺段切除患者较少（9.9%）。
原发性腺癌患者 APL 术后 5 年 OS 和 8 年 OS 分别为 97.2% 和 95.8%；5 年 RFS 和 8 年 RFS 分别为 96.7% 和 94.1%。
752 例原发性腺癌患者中肿瘤进展患者 38 例（多发 12 例，单发肿瘤 26 例）；死亡患者 27 例；肿瘤特异性死亡 17 例（单发 10 例，多发 7 例）；其他原发肿瘤导致死亡 2 例；其他疾病死亡 8 例子（转移部位）。
影响接受 APL 的原发肺腺癌患者预后的危险因素包括性别（女性预后更差）、吸烟史、手术方式（腔镜预后较开胸手术更好）、多原发肿瘤预后较单发更差。
高树庚教授总结称：解剖性部分肺叶切除术对于早期肺癌安全、可行、推广性好，患者预后较好，和国际多个前瞻性研究队列可比。
淋巴清扫也与患者与预后密切相关。高树庚教授指出，肺叶特异性淋巴结清扫对于 I 期肺癌效果良好，而早期 NSCLC 的淋巴清扫原则应该是在分期正确的前提下进行灵活的淋巴结清扫，而非盲目扩大清扫范围。
-展望与探索：早期 NSCLC 综合治疗的预测因素探索-
随着治疗理念的更新和发展，早期 NSCLC 的预后预测因素也在逐渐增多。高树庚教授结合国内外研究进行了介绍。
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t-DNA、MRD 对早期 NSCLC 患者预后具有预测效能：
针对 ctDNA 的英国大型前瞻性队列研究 TRACERx 提示 ctDNA 浓度可作为预后预测指标，对于腺癌患者的 2 年 OS 率，ctDNA 阴性组：低拷贝组：高拷贝组为 90%: 63%: 24%，P = 5 x 10-6。即使在 IA 期患者中，外界治疗也会显著降低血中 ctDNA 浓度。
高树庚教授团队开展的纳入 103 例肺癌患者的回顾性研究显示，ctDNA 阴性组非辅助治疗获益不显著，而 ctDNA 阳性组，非辅助治疗获益显著（p = 0.01）。总体表明 ctDNA 对于淋巴结阳性患者预后具有预测效能，未来可选用敏感性和特异性更好的技术监测 I 期肺癌的复发转移。
吴一龙教授团队开展的前瞻性研究纳入了 IA 期 104 例（39.8%)，IB 期 53 例（22.6%）患者，研究结果显示，I 期 NSCLC 中，肿瘤微残留监测（MRD）对于术后复发的阳性预测值（PPV）为 85.0%，阴性预测值为（NPV）为 98.5% 和 II/III 期效力可比；I 期患者术后 MRD 阳性组预后显著差于阴性组。
刘伦旭教授团队开展的纳入 330 例早期肺癌患者（67.0% 为 I 期）的前瞻性研究显示，MRD 阳性对于 I 期及 II-II 期患者的预后区分效果优异。
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辅助治疗或可带来新改变
2022 年 ESMO 更新的数据提示，与安慰剂相比，IB 期患者能够从奥希替尼辅助治疗中获益奥希替尼组 vs. 安慰剂组 4 年 DFS 率为 80% vs 60%，HR 0.44。
随机、开放、对照、前瞻性、单中心 II 期临床试验 CORIN 研究提示埃克替尼组的 DFS 较观察组显著延长，HR 0.2 (95%CI 0.04-0.89) P = 0.018；两组的 3 年 DFS 率分别为 95.3% 和 86.7%，但目前 OS 数据尚不成熟。
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术后随访间隔对早期肺癌预后影响不大
美国华盛顿大学的回顾性研究纳入了 6171 例 I 期（7th) NSCLC 手术患者，按照随访频率将患者分为高频随访组（每年随访 22 次，N = 3047）和低频随访组（每年随访 <2 次 N = 3124）。结果显示：两组的累积复发率、OS 率均无差别，提示对于早期肺癌，术后低频随访是可行的。
要点总结：
肺癌发病率上升，早筛方法不断成熟，导致早期肺癌绝对数量不断攀升，成为胸外科医生工作的主要部分。相当一部分人预后不良，未被满足的临床需求大；
实体-微乳头成分是预后不良的主要病理学因素，磨玻璃成分是预后好的因素，未来 TNM 分期可能将磨玻璃成分剔除；结节代谢程度也是预后因素之一；
亚肺叶切除对于早期肺癌预后无明显不良影响，APL 术式安全、可推广疗效好，早期肺癌的淋巴结清扫应灵活掌握；
MRD 在早期肺癌检出率低，但预测效能较高，未来可采用更敏感和特异的方法进行 l 期肺癌复发转移的监测；
对于驱动基因阳性的早期肺癌患者亦可考虑术后辅助靶向药物治疗；
早期肺癌术后随访间隔可适当拉长，回顾性数据表明可能对患者预后无不良影响。
Nina；编辑：HUan；排版：乐乐
(责任编辑：时尚)