专家解读2023年诺贝尔生理学或医学奖:mRNA技术的出现及广泛应用可称为医学革命

[热点] 时间:2024-05-04 04:55:29 来源:蓝影头条 作者:时尚 点击:169次
北京时间10月2日,解读奖mA技及广瑞典卡罗琳医学院宣布,年诺将“2023年诺贝尔生理学或医学奖”授予卡塔琳·考里科(Katalin Karikó)和德鲁·韦斯曼(Drew Weissman)。生理术据悉,学或他们在核苷碱基修饰方面的医学用可医学发现,推动了有效的出现mRNA(信使核糖核酸)疫苗开发。

  据新华社报道,革命评奖委员会在当天发布的解读奖mA技及广新闻公报中说,两位获奖者的年诺研究成果“从根本上改变了对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解”,对于在新冠疫情期间开发有效的生理术mRNA疫苗至关重要。在现代人类健康面临威胁时,学或获奖者的医学用可医学研究为疫苗前所未有的开发速度做出了重要贡献。

  mRNA技术是出现什么?它在新冠疫苗的研发中起到了什么作用?除此之外还有哪些效用?10月2日晚间,《每日经济新闻》记者专访国家感染性疾病临床研究中心主任、革命深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授,解读奖mA技及广带来医学专家视角的解读。以下是他的叙述:

  疫苗作为医学史上最伟大的发明之一,挽救了无数人的生命。疫苗发挥作用的原理,是通过其所包含的病原体的蛋白质抗原,激发人体产生免疫反应。从而当携带相同或相似抗原的病原体入侵人体时,可以第一时间被免疫系统识别和清除。

  从第一代的减毒活疫苗、灭活疫苗,到第二代的亚单位疫苗,疫苗成分从完整的病原体改进为特异性的抗原蛋白。但两者均存在生产工艺复杂,周期漫长的缺点。在核酸疫苗问世之前,传统的疫苗从研发到上市,往往需要几年甚至十几年时间,这显然无法满足应对新发突发传染病的要求。而有些变异快的RNA(核糖核酸)病毒,也需要疫苗进行更快速的更新换代。

  早在1958年提出的“中心法则”就告诉人们,遗传信息从DNA(脱氧核糖核酸)作为模板转录成mRNA,然后再翻译成蛋白质发挥功能。因此,理论上mRNA也可以作为疫苗成分,在人体内翻译成蛋白质发挥同样作用。而且mRNA可以快速合成,即使病毒发生变异,只需要更换序列就可以快速更新疫苗,因此相比传统疫苗具有明显的优势。

  但在mRNA技术诞生伊始,其应用却面临重重困难,人们并不相信mRNA可以作为疫苗和药物注射人体。首要的原因是体外合成的mRNA疫苗进入动物体内后会引起强烈的免疫反应,甚至导致动物死亡;其次,mRNA在体内会很快被降解,只能翻译产生很少量的蛋白质。因此,人们当时并不相信mRNA具有成药性。

  在20世纪末,卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼开始合作,致力于改进mRNA技术并将其应用。他们注意到,体外合成的mRNA会被树突状细胞的Toll样受体识别为外来物质,从而激发固有免疫,引发强烈的炎症反应,并将mRNA清除,使其无法发挥作用。而生物体内存在的修饰RNA如tRNA(转运核糖核酸)却可以逃过免疫系统监视。

  为了找到逃避免疫系统的方法,卡塔琳·考里科尝试了多种修饰的RNA,并由德鲁·韦斯曼测试其免疫原性。他们在研究中发现,将mRNA中的尿嘧啶替换为假尿苷后,炎症反应几乎完全消失。他们随后的研究表明,修饰的mRNA还可以提供在体内翻译表达的效率。两人的发现为mRNA技术的应用扫除了最大的障碍,大大推动了以此为基础的疫苗和药物的应用进程。

  在新冠疫情暴发后,mRNA疫苗从研发到上市还不到一年的时间,就以破纪录的速度获批上市,挽救了数百万人的生命,并减轻了患者的疾病严重程度。当然,mRNA技术的成功还有成百上千位其他重要贡献者,比如发现脂质-mRNA复合物在体内合成蛋白的罗伯特·马龙(Robert Malone)、发明mRNA递送系统的皮耶特·库里斯(Pieter Cullis)等等。但卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼在核苷碱基修饰方面的发现最为关键,在此前获诺贝尔奖的呼声也最高。

  新冠疫苗虽然是首个应用mRNA技术的上市疫苗,但mRNA技术的应用并不局限于此。理论上,依靠蛋白质发挥药效的疫苗和药物均可以使用mRNA技术作为替代,降低生产难度和成本,并可能发挥出传统蛋白药物所不具有的效果。

  最后,卢洪洲强调:“目前已经有多个针对其他传染病、肿瘤、代谢性疾病、自身免疫病等的mRNA疫苗或药物处于临床试验或临床前研究阶段,并显示出广阔的应用前景。因此,我们完全可以将mRNA技术的出现及其广泛应用称之为医学革命。”

(文章来源:每日经济新闻)

(责任编辑:娱乐)

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