我国医学研究人员在脑靶向脂质体药物设计上取得新进展

[娱乐] 时间:2024-05-09 04:30:20 来源:蓝影头条 作者:综合 点击:81次

  原标题:我国医学研究人员在脑靶向脂质体药物设计上取得新进展

  复旦大学基础医学院占昌友研究员、国医张醉博士后等组成的学研新进团队设计了一种新颖的脑靶向脂质体药物,血液循环过程中可精准“钓”取内源性载脂蛋白并维持生物活性,究人计上实现高效的员脑脑靶向药物递送。相关成果近日在线发表于《自然·通讯》。脂质展

  脂质体是体药当前临床应用最为广泛的一类纳米药物载体。靶向脂质体药物是物设将脂质体表面修饰上功能性分子(如小分子、多肽和抗体等),国医以期突破药物递送过程中的学研新进生理屏障,如血脑屏障、究人计上血眼屏障和生物膜屏障等,员脑实现药物在靶部位的脂质展蓄积,从而提高疗效并降低毒副作用。体药

  靶向脂质体药物的物设相关研究在过去近40年时间内十分活跃,但至今仍未实现临床转化。国医越来越多的研究发现,体内递送过程中血浆蛋白吸附在靶向脂质体药物表面形成蛋白冠,较大程度上影响靶向分子的生物活性,并可能影响药物的生物分布,加剧毒副作用。靶向脂质体药物的临床转化或需从源头设计调整思路。

  血浆中存在多种载脂蛋白可跨越血脑屏障,而脑内Aβ蛋白的清除机制之一,是通过结合多种载脂蛋白的脂质结合区域,同时暴露受体结合区域,经血脑屏障上对应的受体介导转运至外周。因相关受体可双向转运,亦可将外周配体转运至脑内。研究人员仿生Aβ蛋白设计获得无毒短肽,修饰在脂质体表面后,在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区域,同时将受体结合区域暴露在脂质体表面,发挥高效脑靶向作用。该目标短肽修饰脂质体载抗肿瘤药阿霉素后,成功治疗多种原位脑肿瘤(脑胶质瘤和髓母细胞瘤),均显著延长模型鼠的中位生存期。

  这一脑靶向递药策略突破传统设计思路,主动利用血浆中功能性蛋白,克服传统脑靶向脂质体药物的多种缺陷,且安全性高,具有较好的临床转化前景,研究成果已申请相关国际专利。这一递送策略在人血中具有类似的功能,且可应用在脂质体以外的纳米递药系统上。(记者 仇逸)

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