在今年 BOC/BOA 大会上，献头新疗中山大学肿瘤防治中心的颈部蔡修宇教授从鼻咽癌和非鼻咽癌两部分向大家分享了头颈部肿瘤的重要研究进展。
鼻咽癌，肿瘤怎样更好地做「减法」
鼻咽癌是发现法一种发源于鼻咽部黏膜上皮，常见于鼻咽腔顶部和侧壁的蔡修恶性肿瘤。根据 WHO 公布的宇教 2020 年统计数据，全球范围内年度鼻咽癌新诊断 133354 例，授年其中 40% 在中国，篇文主要流行于我国华南地区。献头新疗
虽然其他多种肿瘤的颈部治疗往往考虑使用联合治疗的「加法」，但对于鼻咽癌的肿瘤治疗，我国研究者已开始思考怎样更好的做「减法」。
Ⅱ期低危鼻咽癌患者转移及复发风险较低，而调强放疗优于二维放疗，因此在调强放疗时代，放疗基础上联合同期化疗的生存获益可能有限。由马骏教授团队开展的一项 3 期临床研究旨在探索单纯调强放疗疗效是否非劣于同期放化疗，研究结果发表于 JAMA。
中位 46 个月随访结果显示，单纯调强放疗组患者 3 年无失败生存率与同步放化疗组接近（90.5% vs 91.9%；P 非劣效 <0.0001），并且达到了非劣效终点。单纯调强放疗组 3～4 级的急性治疗毒性发生率显著更低（17% vs 46%）。另外，单纯调强放疗组患者的生活质量明显优于同期放化疗组。研究结果证明，对于Ⅱ期低危鼻咽癌患者，单纯调强放疗疗效非劣于同期放化疗。
图 1：单纯调强放疗和同步放化疗的疾病复发或死亡风险比较
对于局部晚期（Ⅲ-Ⅳa 期）鼻咽癌中的相对低危患者（血浆 EBV-DNA<4000 拷贝数/ml），能否可以考虑降低化疗强度？由麦海强教授团队开展的一项 2 期临床研究旨在探索 2 疗程顺铂同步化疗疗效是否非劣于 3 疗程顺铂同步化疗，研究结果发表于 J Clin Oncol。
结果显示，2 疗程顺铂同步化疗组的 3 年无进展生存率非劣于 3 疗程顺铂同步化疗组（88.0% vs 90.4%，非劣效 P = 0.014），且治疗毒性显著降低，生活质量明显提高。该研究结果证明，可以在不降低疗效的前提下，减少相对低危局部晚期鼻咽癌患者的化疗强度，更好的保证患者的安全。
既往由马骏教授团队开展的一项发表于 N Engl J Med 的 3 期临床研究证明，对于局部晚期鼻咽癌患者，在同步放化疗基础上增加 3 周期 GP 方案的诱导化疗，可以显著改善患者的无复发生存。在 2022 年的 J Clin Oncol 上面，马骏教授团队更新了其 OS 结果。
中位 70 个月随访结果显示，同期放化疗前增加 3 周期 GP 方案诱导化疗可将 5 年总生存率从 78.8% 提高到 87.9%，死亡风险降低了 49%，P = 0 .001，且未增加患者的晚期治疗毒性。研究结果证明，3 周期 GP 方案诱导化疗序贯同步放化疗方案可以显著改善局部晚期鼻咽癌的长期预后。
图 2：GP 诱导化疗对局部晚期鼻咽癌患者 OS 的影响
卡培他滨辅助治疗在早期高危三阴性乳腺癌患者中取得了成功，那么对于高危局部晚期鼻咽癌患者，在同步放化疗后序贯卡培他滨辅助治疗能否进一步提高患者的获益？赵充教授课题组开展的一项 2 期临床研究旨在探索同步放化疗之后序贯卡培他滨辅助治疗是否可以改善局部晚期鼻咽癌患者得预后，研究结果发表于 JAMA Oncol。
中位随访 44.8 个月结果显示，卡培他滨组 3 年 FFS 显著优于单纯 CCRT 组 (87.7% vs 73.3%，P = 0.037)，并且两组的 3 年 OS、DMFS 和 LRFS 分别为 92.6% vs 88.9%，88.8% vs 81.1%，和 91.5% vs 80.0%。研究结果证明，对于高危局部晚期鼻咽癌，相比单纯同步放化疗，同步放化疗后序贯卡培他滨辅助化疗可以显著改善患者的预后。
TPF 方案常用于 IVa-b 期鼻咽癌患者的诱导治疗，但缺乏头对头的临床研究数据验证其优效性。由向燕群教授团队开展的一项 3 期临床研究比较 TPC 三药方案（紫杉醇+顺铂+卡培他滨）诱导化疗与 PF 两药方案（顺铂+氟尿嘧啶）诱导化疗的疗效，研究发表于 JAMA Oncol。
中位 48 个月随访结果显示，TPC 方案组 3 年无失败生存率显著优于 PF 方案组（83.5% vs 68.9%；P = 0 .004）；TPC 方案组和 PF 方案组的 3、4 级急性毒性分别为 57.6% vs 65.8%，3、4 级晚期毒性为：13.6% vs.17.9%。研究结果证明，对于 IVa-b 期鼻咽癌患者，TPC 诱导方案优于 PF 诱导方案。未来我们也期待，TPF 方案可以与 GP 方案进行头对头的比较。
在放疗领域，中国研究者也在探索精准的放疗模式。
鼻咽癌患者中，与标准全颈照射（WNI）相比，保留未受累下颈的选择性同侧上颈照射（UNI）是否能保证相似的区域无复发生存率，并且降低毒副反应。由马骏和孙颖院长牵头的一项 3 期非劣效临床研究发表于 Lancet Oncol。
中位 53 个月随访结果显示，UNI 组和 WNI 组的 3 年无区域复发生存率相似（97.7% vs 96.3%），pnon-inferiority<0·0001，达到了非劣效终点。尽管各组之间的急性放疗相关毒性相似，但 UNI 组的晚期毒性发生率低于 WNI 组。研究结果证明，对于 N0-N1 鼻咽癌患者，与标准 WNI 相比，非受累颈部的选择性 UNI 具有类似的区域控制效果，并且放疗相关毒性较小。
图 3：不同放疗范围对鼻咽癌患者 RFS 的影响
其他头颈部肿瘤
由梁萍教授团队开展的一项比较了微波消融 (MWA) 与开放手术治疗对最小甲状腺外扩展（mETE）T1N0M0 甲状腺乳头状癌（PTC）疗效和安全性的研究发表在 European Radiology。结果显示，两组的技术成功率均为 100%，MWA 组的手术时间更短、失血量更少且费用更低 (所有 P<0.001)。MWA 组有 3 例并发症 (3.3%)，手术组有 4 例 (3.8%)。手术组在疤痕问题和焦虑方面的得分更高 (分别为 p < 0.001 和 p = 0.003)。研究结果证明，在特定 T1N0M0 mETE-PTC 患者中，MWA 短期内与手术治疗的效果和安全性相当，在疤痕问题和焦虑方面 MWA 更有优势。
RET 抑制剂在肺癌等部分癌种中取得了成功，由高明教授团队开展的 RET 抑制剂 Selpercatinib 治疗 RET 基因改变中国晚期甲状腺癌（MTC）患者的 LIBRETTO-321 研究发表在 Ther Adv Med Oncol。研究结果显示， IRC 评估的 RET 突变 MTC 患者的客观反应率 (ORR) 为 57.7%，临床获益率（CBR）为 61.5%。研究结果证明，Selpercatinib 在 RET 基因改变中国晚期甲状腺癌（MTC）患者中具有良好的抗肿瘤活性。
由杨坤禹教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗用于局部晚期头颈鳞状细胞癌的单臂Ⅱ期临床研究结果发表于 Clinical Cancer Research。研究结果发现卡瑞利珠单抗联合化疗在局晚期头颈鳞癌新辅助治疗中有 37.0% 的患者达到病理完全缓解 (pCR)，74.1% 的患者达到主要病理缓解（MPR），并且安全性良好。
对于头颈部肿瘤患者来说，筛选出可以从术后放化疗中获益的患者非常重要。由谢方云教授团队开展的一项回顾性分析结果发表于 Radiat Oncol，研究结果显示，接受术后放化疗（POCRT）的患者与接受术后放疗（PORT）的患者在 OS (p = 0.062)、DFS (p = 0.288)、LRFS (p = 0.076) 或 DMFS (p = 0.692) 方面没有显着差异。但亚组分析显示，pN2-3 患者在 3 年 OS（p = 0.050，63.9% vs 47.9%）和 LRFS（p = 0.019，74.6% vs 54.9%）方面通过 POCRT 取得了比 PORT 更好的结果。同时，接受 POCRT 的 pT3-4 患者 3 年 LRFS 也更高（p = 0.014，88.5% vs 69.1%）。研究结果证明，POCRT 可以改善 pN2-3 或 pT3-4 患者的生存结果。
放射性脑损伤严重影响患者的头颈部肿瘤患者的预后，抗血管治疗药物可能会改善这部分患者的预后。由唐亚梅教授团队开展的一项旨在探索早期针对放射性脑坏死（RN）的治疗是否可以降低死亡风险的回顾性队列研究发表于 E Clinical Medicine。研究结果表明，在患有 RN 的头颈部肿瘤患者中，与未接受早期干预的患者相比，RN 诊断后三个月内开始贝伐珠单抗或皮质类固醇治疗与全因死亡风险较低相关。同样由唐亚梅教授团队开展的一项单臂 2 期研究发表于 Int J Radiat Oncol Biol Phys。研究结果表明，口服抗血管药物阿帕替尼在头颈癌放射治疗引起的放射性脑损伤（RI）患者中显示出良好的疗效，且耐受性良好。
总结
整体而言，2022 年鼻咽癌治疗领域的进展主要集中在局部区域晚期鼻咽癌最佳综合治疗模式的探索，同时在个体化精准放疗的研究上也取得了一些重要成果，发表了多篇国际顶级期刊论文。
甲状腺癌及其他瘤种领域的重要研究主要在超声和影响诊断技术的改进，优化治疗模式或治疗时间，以及新型药物治疗的探索。
随着免疫检查点抑制剂在晚期头颈肿瘤的应用越来越广泛，已经大幅度提高了晚期患者的生存获益，今年较去年的研究重点也由晚期逐步过渡到局部晚期甚至早期患者。
期待更多优效的治疗模式和治疗药物在头颈肿瘤患者中的积极探索，改变临床实践指南，给患者带来更大的生存获益。
整理：弹壳龙；审核：蔡修宇教授
编辑：景胜杰
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