为分享肿瘤领域最新进展，疗模2023 年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨 Best of ASCO 2023 China 于 2023 年 7 月 7～ 8 日隆重举行。效患丁香园肿瘤时间特邀上海市肺科医院周彩存教授深入分析免疫围手术期治疗和 ADC 药物治疗进展。标志
3 种围手术期免疫治疗模式均有效，临床实践中需根据患者具体情况进行决策
免疫治疗在可切除 NSCLC 中不断探索，周彩种免者选择和近年来，存教多项关键性研究结果逐步出炉，授多手术式证实证实免疫治疗在围手术期的疫围重要作用。
IMpower010 研究证实了免疫辅助治疗的期治疗效，CheckMate 816 研究显示出免疫联合化疗新辅助治疗可为患者带来更佳预后，疗模而 KEYNOTE-671 和 NADIM Ⅱ 等研究显示免疫联合化疗新辅助 + 免疫辅助治疗可改善患者结局。临床中关于哪种治疗模式更佳的讨论也逐渐热烈。
周彩存教授表示基于目前研究证据，新辅助免疫联合化疗、辅助免疫治疗和新辅助免疫化疗 + 辅助免疫治疗的围手术期治疗均是有效的治疗模式。然而这 3 种治疗模式中哪种更优，目前还缺乏头对头比较，还需要更多确证性数据来进行评判。
但是通过对研究间的间接比较，周彩存教授认为新辅助免疫化疗联合辅助免疫治疗可能是更好的治疗模式。CheckMate 816 研究中，4 周期新辅助免疫联合化疗达到 24.0% 的病理完全缓解（pCR）率，无事件生存期（EFS）显著延长，而总生存（OS）结果尚未成熟。达到 pCR 的患者是从新辅助免疫治疗获益最大的患者，但是患者的 EFS 曲线在 30～40 个月后开始明显下降，因而提出新辅助免疫联合化疗是否足够的问题，并积极探索进一步加入免疫辅助治疗是否有望进一步改善患者结局。
NADIM Ⅱ 研究则显示新辅助免疫化疗达到 pCR 的患者行 6 周期辅助免疫治疗后，无进展生存期（PFS）曲线近乎直线，显示出良好潜力。
因此，目前数据显示 3 种免疫治疗模式均有效，但是哪种治疗模式更佳，以及各种治疗模式的患者选择等问题尚无答案。因此还需要生物标志物指导和随机对照研究来进行回答。
临床实践中，对于分期较晚如 ⅢA～ⅢB 期患者可考虑新辅助免疫化疗，手术后根据病理缓解情况决定是否行辅助免疫治疗。而对于分期较早的 Ⅰ～Ⅱ 期患者可直接手术，术后根据病理分期和 PD-L1 表达水平等决定是否行辅助免疫治疗。这是由于 Ⅲ 期患者直接手术难度较大，而且效果不佳；而 Ⅰ～Ⅱ 期患者手术易行，术后根据肿瘤情况选择辅助治疗意义更大。
免疫新辅助 + 辅助模式疗效确定，患者选择是未来研究关键
NADIM Ⅱ 研究结果已经在《新英格兰医学杂志》上发表。研究纳入 ⅢA～ⅢB 期潜在可切除患者，接受 3 周期新辅助免疫化疗或单纯化疗，之后手术，术后试验组行 6 个月的辅助免疫治疗，对照组进行观察。
结果显示免疫围手术期治疗疗效的全面改善：两组 pCR 率分别是 37% vs 7%（图 1），2 年 PFS 率分别是 67.2% vs 40.9%，2 年 OS 率 85.0% vs 63.6%（图 2），提供了免疫「夹心饼」式治疗模式的获益证据。
图 1. NADIM Ⅱ 研究 pCR
图 2. NADIM Ⅱ 研究 PFS 和 OS
周彩存教授认为 NADIM Ⅱ 研究治疗模式有可能成为经典的治疗模式。纵观 NADIM Ⅱ，KEYNOTE-671，国内 Neotorch 和 NADIM 等多项研究，这些研究均采用围手术期免疫治疗，新辅助免疫化疗进行 3～4 周期后手术，术后接受辅助免疫治疗 6 个月至 1 年。这些研究显示出 EFS 的改善，并具有带来长生存的潜力。目前对这种治疗模式的推荐已经写入指南，可以成为新的治疗标准。
然而周彩存教授也表示并非所有患者均需要这种治疗模式，还需要进行患者的选择和生物标志物的指导。目前还缺乏有效生物标志物，PD-L1 表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）等指标还不能很好选择出适合接受此类治疗的患者。未来还需要开展更多研究，特别是生物标志物指导下的研究来回答这些问题。目前还是推荐根据疾病分期和手术的可行性来选择治疗方案。
ADC 药物是肺癌治疗中的又一进展，随机和转化研究将进一步确定其治疗地位
ADC 药物已经成为 NSCLC 治疗中的又一明星药物。Dato-DXd 是针对 TROP2 靶点的 ADC 药物。TROPION-Lung02 研究探索了 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗 ± 含铂化疗在晚期 NSCLC 患者一线和二线/后线治疗中的疗效和安全性，2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上更新了 TROPION-Lung02 研究结果。
结果显示一线治疗人群中，Dato-DXd 联合免疫治疗组的客观反应率（ORR）为 50%，三联组 ORR 为 57%。总人群中，两种方案的 ORR 分别是 38% 和 49%，中位 PFS 分别是 8.3 个月和 7.8 个月（图 3）。整体安全性可耐受。
图 3. TROPION-Lung02 研究总人群和一线治疗人群的肿瘤变化情况
周彩存教授认为 ADC 药物是肺癌治疗中又一巨大进展，这是继靶向药物和免疫药物出现之后的治疗新希望。ADC 药物实际上是个体化抗体为导向的化疗治疗模式，携带的毒素效力比常规化疗药物更强，不能直接全身应用，只能通过 ADC 药物方式达到肿瘤部位，发挥抗肿瘤效果。因此可以说 ADC 药物是相对靶向的化学治疗。
化疗和免疫治疗具有协同作用，因此期待 ADC 药物和免疫药物同样具有协同作用。TROPION-Lung02 研究就是要回答这个问题，结果显示 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗的基础上联合含铂化疗一线和二线治疗的疗效均令人鼓舞。
但是 TROPION-Lung02 是 Ⅱ 期研究，其结论还需要进一步证实。研究结果促使研究者继续开展 2 个 Ⅲ 期研究，TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08。这 2 个临床研究将确定 ADC 药物联合免疫是否能够进一步提升疗效。
从转化研究的角度看，还需要回答 ADC 药物联合免疫治疗是否优于化疗联合免疫治疗。目前尚无这方面数据，转化研究将为药物作用机制和更好应用于临床带来更多提示。
整理：邵宜；审核：周彩存教授
编辑：景胜杰；题图：站酷海洛
(责任编辑：探索)