伏美替尼 240 mg 治疗有效性及耐受性良好
EGFR-TKI 是肺癌靶向药物研究历史中具有里程碑式代表药物，现在成功发展到第三代，美替第三代靶向药物相比一二代靶向药物来说其与 EGFR 受体结合能力更强，尼线不仅解决了一二代靶向药物所面临的治疗 T790M 耐药突变的问题还增强了脑转移疗效。因而在第三代 TKI 与吉非替尼的突变突破头对头比较研究中，三代药物都取得了完胜的韩宝惠教C获结果，另外三代靶向药物的授伏安全性方面相比一二代也有所改善。
伏美替尼是美替一种口服、脑穿透性高、具有广泛活性和选择性的第三代 EGFR TKI，其特殊的喹啉环结构导致其不仅本身具有活性，代谢产物也依然具有抗肿瘤活性。伏美替尼在国内进行的随机双盲对照的 III 期临床研究结果显示，中位 PFS 分别为 20.8 个月和 11.1 个月，HR = 0.44 (P<0.0001） [1]。
EGFR 20 外显子插入（Exon20ins）突变一般被认为是 EGFR-TKI 耐药突变，其发病率较低，约占非小细胞肺癌（NSCLC）中所有 EGFR 突变的 9%。EGFR 20 外显子插入突变在国内外尚无标准的一线治疗方案，因而临床对此存在非常大的需求。
本次会议报道的临床研究为将伏美替尼加量至 3 倍（240 mg）用于 EGFR Exon20 ins 突变局部晚期或转移性 NSCLC 的Ⅰb 期试验结果（FAVOUR） [2]。由于伏美替尼本身和代谢产物均具有良好的抗肿瘤活性，其安全窗比较宽，因而伏美替尼加量至 240 mg 会大幅增强治疗的疗效。研究共纳入 90 例患者，其中 30 例为初治患者，在试验中接受伏美替尼 240 mg QD 治疗。60 例为经治患者，随机分为两组，分别接受：①伏美替尼 240 mg QD 或② 伏美替尼 160 mg QD 治疗。入组的患者中，3 个队列中有 17%、29%、39% 存在脑转移。
结果显示，在初治的伏美替尼 240 mg QD 队列中，经独立影像评估委员会（IRC）评估的 ORR 破纪录的 78.6%，在经治的伏美替尼 240 mg QD 队列与伏美替尼 160 mg QD 队列中，ORR 分别为 46.2% 与 38.5%。在这三个队列中，IRC 评估的 DCR 分别为 100%、92.3%、84.6%，中位 DoR 分别为 15.2、13.1 和 9.7 个月。安全性方面，伏美替尼耐受性良好，伏美替尼 240 mg 治疗组相比 80 mg 标准剂量未有非预期的不良反应。
图：IRC 评估的 ORR 结果
图：队列反应的深度和 EGFR 外显子 20ins 突变亚型
在所有的 3 个队列中，TRAE 导致的剂量减少和停药率较低，表明 240 mg 和 160 mg 剂量组的耐受性均可接受。240 mg 初治疗组未因 TRAEs 而停止治疗。
伏美替尼有望为非经典 EGFR 突变带来新的选择
2021 年 3 月 3 日，伏美替尼首次在国内获批上市，用于既往经 EGFR 靶向药治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。2022 年 6 月 29 日，伏美替尼又获批用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。FAVOUR 研究的发布将为国内 EGFR Exon20 ins 的晚期 NSCLC 患者一线治疗提供借鉴，伏美替尼未来将成为这些患者的优先选择。
韩宝惠教授表示，伏美替尼对 EGFR Exon20ins 突变 NSCLC 患者具有良好的疗效和可预测、可管理的安全性。基于这些结果，一项针对 EGFR Exon20ins 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的全球注册Ⅲ期研究已经启动（FURVENT/FURMO-004；NCT05607550）。另外，针对 EGFR Exon20ins 突变 NSCLC 的辅助治疗和局晚期的 NSCLC 新辅助治疗的临床探索性研究正在全面布局中。
另外，在 FAVOUR002 研究中，伏美替尼还被用于其他非经典 EGFR 罕见突变（非 19、21）以及 HER2 突变的 NSCLC 患者，希望此项研究结果可以为罕见突变的 NSCLC 带来全新的治疗策略。
作者：毛阳；编辑：Huan
审核：韩宝惠教授；题图：VCG.COM
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