中评社北京7月1日电／据澳门特别行政区政府网站消息，澳大癌研澳门大学在乳腺癌研究中取得突破，乳腺发现NOTCH1蛋白激活可以促进三阴性乳腺癌的得重大突形成，针对其分子调控通路的澳大癌研靶向药物可以有效阻止三阴乳腺肿瘤的生长，为这种致命疾病的乳腺临床治疗提供了有效方案。该研究成果已于国际著名期刊《自然—通讯》（Nature Communications）中发表。得重大突　　澳大健康科学学院院长邓初夏教授带领的澳大癌研团队揭示了NOTCH1促进三阴乳腺癌发生内在的分子调控通路，该机制的乳腺发现不仅解释了此前人们对于NOTCH1到底是促癌基因还是抑癌基因的争论，更重要的得重大突是为三阴性乳腺癌的治疗提供了重要的靶点。基于上述发现，澳大癌研靶向药物如ATR抑制剂和Cisplatin可以有效治疗三阴乳腺癌，乳腺为这种致命疾病的得重大突临床治疗提供了有效方案。　　目前已有研究证实乳腺癌易感基因BRCA1（Breast cancer gene 1）是澳大癌研乳腺癌发病相关的最重要的基因之一，并且具有家族遗传的乳腺特点。携带BRCA1基因胚性突变的得重大突女性一生中有高达87%的几率罹患乳腺癌。BRCA1突变基因携带者所患的乳腺癌中，有48%-66%的患者为三阴乳腺癌。三阴乳腺癌是指不表达或低表达ER、PR及HER2的乳腺肿瘤。这类肿瘤对于激素治疗耐药，并且预后差，其恶性程度高、病程进展快，至今尚无特效药，是临床上公认的难题。　　BRCA1在多个生物学进程中发挥着至关重要的作用，尤其是其在DNA损伤修复中的功能，因此BRCA1的缺失往往导致基因组的不稳定进而诱发细胞的死亡，而细胞一旦突破了此障碍，即可发展为肿瘤。为揭示细胞如何克服BRCA1缺失的致死性，进而发展为癌症，研究团队采用了“睡美人”转座子系统进行全基因组水平的驱动基因筛查。结果显示NOTCH1排在169个潜在驱动基因的第一位。同时对人类乳腺癌患者的肿瘤数据库分析发现，NOTCH1基因的表达水平与三阴型乳腺癌发病率紧密相关。进一步对其机制探索发现，NOTCH1在三阴型乳腺癌发生的作用中具有双重驱动作用：首先，NOTCH1可以通过诱导上皮-间充质干细胞转化（Epithelial–mesenchymal transition，EMT）来促进三阴乳腺癌的发生；同时，NOTCH1可以通过一个非经典分子通路ATR-CHK1来激活细胞S/G2和G2/M周期检验点从而抑制BRCA1的缺失诱发的细胞死亡，利于其癌化。为进一步证实此机制，研究团队使用靶向该通路的两种药物ATR抑制剂（AZD6738）与Cisplatin协同对三阴性乳腺癌PDX（patient-derived xenograft）模型进行处理，结果显示可以显着抑制肿瘤的生长。该机制的发现为临床靶向治疗三阴乳腺癌提供了重要的策略。

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