当前位置:当前位置:首页 >时尚 >新冠病毒变异毒株仍在变化 正文

新冠病毒变异毒株仍在变化

[时尚] 时间:2024-04-29 22:15:55 来源:蓝影头条 作者:探索 点击:144次
  目前,新冠抗御新冠肺炎的病毒变异视线被德尔塔变异毒株占据,全球多数新增病例都是毒株德尔塔病毒感染。但是仍变,可能比德尔塔更具传染性的新冠新冠变异病毒株已经出现,即拉姆达毒株,病毒变异现在该毒株已经在南美洲的毒株秘鲁、智利,仍变欧洲的新冠英国,北美的病毒变异加拿大和大洋洲的澳大利亚等国家蔓延,引起多国卫生部门的毒株关注。
  新冠变异病毒株从阿尔法到贝塔,仍变再到伽玛和德尔塔,新冠以及拉姆达,病毒变异说明新冠病毒是毒株一种多变的病毒。然而,魔高一尺,道高一丈,从流感疫苗根据病毒变化不断进化的历史中得到启示,我们相信,新冠病毒疫苗也能不断进化,从而更有效地对付变异毒株。我们约请知名生物科普作者张田勘就相关问题向读者解读。
  流感疫苗的诞生进化史带来启示
  1918年流行的世界大流感造成了2000万至4000万人死亡,估计全世界患病人数在5亿以上,发病率约20%至40%,死亡人数大大多于第一次世界大战所致的死亡人数(850万至1000万人)。原因在于,人们当时抗御流感没有特效药,也没有疫苗,隔离预防的手段也有限。同时,由于第一次世界大战,染病者把流感病毒传播到全世界,因而造成了大量死亡。
  1918年大流感夺去大量人的生命后,人类也意识到,只有疫苗才能阻止流感病毒引发的传染病。1933年,英国人史密斯和他的同事成功地从病人身上分离出甲型流感病毒。1939年,美国人弗兰斯分离出乙型流感病毒。同年,博内特发现流感病毒可以在鸡胚胎中生长繁殖,这极大地促进了病毒特性的研究以及灭活疫苗的发展。1943年,美国食品与药物管理局批准第一支灭活流感疫苗的使用执照。1945年,流感疫苗正式上市,并且在第二次世界大战期间得到应用,大大降低了士兵因流感而致的死亡,与第一次世界大战形成了鲜明的对比。
  但是在1947年,英国科学家发现当年接种的流感疫苗对接种者的保护效力下降,因而怀疑1947年流行的流感病毒已经发生了很大改变。由此揭开了对流感病毒变异的深入研究。
  后来的大量研究揭示,流感病毒是十分多变的。
  流感病毒属正粘病毒科,是RNA病毒。病毒内部的核心由单链核糖核酸及核蛋白组成,根据核蛋白的抗原性不同可分为甲、乙、丙三型,每型又可区分为不同亚型。当抗原发生较大的变异时,与前次流行株完全不同,是抗原的质变,称为抗原株变,此时可产生新的亚型。由于人们对新的亚型缺乏抗体,因此常可引起大的流行。不同型流感病毒所引起的流行程度是不一样的。甲型变异较快,每2-3年可发生一次,能引起世界性流感大流行;乙型变异较慢,常引起流感局部流行;丙型主要以散发形式出现,一般侵袭婴幼儿,不太容易引起流行。
  流感病毒的变异以不同的组合方式产生极为多样的血清型毒株,形成了各种亚型病毒,有的毒力较强,有的毒力较弱,有的呈无症状感染,有的病死率很高。
  研究人员通过不同视角认识到流感病毒多变的特征,既有实验室的技术发现、基因组的检测,也有历史档案和个体染病者的史料。
  1997年,美国军队病理研究所的病理学家杰弗里陶本伯格利用该研究所保留的西班牙流感死亡者的肺组织进行研究,用聚合酶链反应对其中一位21岁士兵的肺部组织进行基因扩增和转录,找到了一些1918年流感病毒的RNA碎片,证明1918年的流感病毒与猪流感病毒十分相似,是一种与甲型流感病毒(H1N1)密切相关的病毒。
  2002年11月,英国伦敦玛丽皇后医药学院病毒学家约翰奥克斯福德仔细研读了几千份伦敦1918年秋季死于流感的遇难者的下葬记录,发现了一个保存比较完好的墓地,这个墓地在西伦敦墓园,其中一位病死者是20岁的菲丽丝柏恩。根据下葬记录,柏恩家境富裕,父母将她入殓在一具铅衬棺木中下葬。由于铅衬使棺木完全密封,遗体可保持完好状态150年。所以,奥克斯福德等人相信,尽管柏恩已在西伦敦墓园躺了近100年,但是柏恩的尸骨上可能仍完整地保留着夺走其性命的病毒。在征得柏恩家人同意后,研究人员获取了柏恩尸骨上的部分流感病毒,证明是猪流感样病毒H1N1引发了1918年的大流感。
  既然流感病毒多变,就应当根据其抗原变化来研发不同的流感疫苗。
  从1948年4月7日世界卫生组织(WHO)成立后,在WHO的协调下,建立了全球流感中心及区域分中心,有38个国家参加。今天,这一监测机构改名为全球流感监测和应对系统,是WHO下属的一个机构。现在,已经有125个国家的150多个国家公共卫生实验室成为它的成员,每个国家又有数百个流感监测哨点,包括医院和实验室。每年WHO都要对从全球的流感监测点获得的流行病学资料和分离的优势毒株情况进行分析,同时预测未来一年全球将会有什么样的流感病毒可能兴风作浪,并向全球做出通报。各个国家和地区的医学和药物研究单位、药物生产厂家也据此确定下一个流感高峰应当生产什么样的疫苗。具体时间是,WHO在每年的2月和9月分别公布北半球、南半球下一个流感流行高峰季节应该生产的流感疫苗的流感病毒代表株。
  一个基本的做法是,每年挑选出四种流行毒株用于流感疫苗。目前的流感疫苗主要分为三类:流感灭活病毒疫苗(IIV)、流感减毒活疫苗(LAIV)和重组(蛋白抗原)流感病毒疫苗(RIV)。而且,这几类疫苗都包括三价流感疫苗和四价流感疫苗,也就是能抗御三种和四种流感病毒株的疫苗。三价流感疫苗包含两个甲型株(H1N1和H3N2)和一个乙型株(IBV);四价流感疫苗包含两个甲型株和两个乙型株,因而对不同流感病毒株具有更广泛的免疫覆盖。
  这种做法的基础源于全球历史上发生过的4次大流感。第一次是1918年,主要病毒株是H1N1;第二次是1957年,主要病毒株是H2N2;第三次是1968年,主要毒株是H3N2;第四次是2009年,主要病毒株是H1N1。
  显然,每年的三价和四价流感疫苗都可能主要包括H1N1、H3N2毒株,当然,在不同的国家还会包含其他变异毒株,如我国在2017和2018年生产的流感疫苗还会包括H7N9病毒株,该病毒株曾引发我国2017年的流感。
  此外,每年生产的流感疫苗还有新的增强型疫苗,适用于老年人,因为他们对疫苗的反应往往不那么强烈,增强型能让老年人也能获得更好的免疫刺激,产生足够的抗体,以抗御流感病毒。
  针对新冠病毒变异启动疫苗研发
  尽管现阶段全球尚未建立起类似监测流感的新冠监测和应对系统,但是,对于4种甚至5种变异新冠病毒,早在今年初,包括我国在内的一些国家就已经启动了针对变异病毒的新冠疫苗2.0行动,即第二代疫苗。
  针对新冠病毒的变异,有一种方式是研发吸入式鼻喷剂,不仅方便和剂量少,产生的抗体浓度高,而且可能抵御病毒变异。2021年7月26日,由中国军事科学院军事医学研究院研制的吸入用重组新冠疫苗已经顺利通过Ⅰ期临床试验。
  目前新冠变异病毒株主要是最早在英国发现的毒株阿尔法;最早在南非发现的毒株贝塔;最早在巴西发现的毒株伽玛;最早在印度发现的毒株德尔塔。
  生产出mRNA-1273疫苗的美国莫德纳公司在2021年5月启动了针对变异病毒的2.0疫苗研发和生产计划,主要针对阿尔法、贝塔和德尔塔变体。这些2.0版新疫苗也是mRNA疫苗,并提交给美国国立卫生研究所进行临床试验。以针对德尔塔变异株的疫苗设计为例,德尔塔变异毒株出现了15处基因突变,有6处突变发生在病毒的刺突蛋白上,其中又有3处比较关键。莫德纳公司研发的新版本mRNA疫苗主要针对E484K的病毒刺突蛋白区域的突变,在30天内就完成了设计、制造和交付的工作。莫德纳在研制最初的mRNA疫苗时只用了几个月的时间。因此,如果一切顺利,针对变异病毒的新疫苗可能会在今年10月份获得批准,并在第四季度上市。另外,莫德纳公司还准备继续测试针对其他新冠病毒变异毒株的加强疫苗。
  德国的CureVac公司和英国葛兰素史克公司在今年2月就进行了合作,直接研究第二代mRNA疫苗,暂时称为图宾根疫苗2.0,可以针对多个新病毒变种,包括阿尔法、贝塔、伽马和德尔塔的多价疫苗。两家公司的目标是在2022年让疫苗上市,前提是获得监管部门的批准。这两个公司合作研发的新疫苗临床研究在今年第三季度开始。此前的动物试验表明,针对变异病毒的第二代疫苗比当前疫苗的免疫反应更快、更有效,而且对阿尔法、贝塔变异株特别有效。
  国药集团中国生物公司表示,尽管现在中国生物新冠灭活疫苗对包括德尔塔变异毒株在内的4种典型变异株都能实现交叉中和,仍能提供有效保护,但是根据新冠病毒的变异情况,也在调整疫苗研发以及生产供应的策略。中国生物公司针对南非发现的贝塔变异株的灭活疫苗研发正在进行,现在处于动物实验阶段。针对德尔塔变异株的灭活疫苗研发也在紧锣密鼓进行中。而且,在其他技术路线上,针对变异株的重组蛋白疫苗、mRNA疫苗研发也都在进行中。
  我国多家生产新冠疫苗的药企,如科兴生物、智飞生物等公司也都在进行针对变异病毒株的疫苗研发。而且深圳康泰生物制品股份有限公司针对新冠病毒变异株的研发项目取得重要进展,已经成功分离出多株新冠病毒德尔塔变异株单克隆毒种,正在严格按照人用疫苗质量标准进行毒株评价,筛选疫苗用毒种,为生产针对德尔塔变异株的新冠灭活疫苗做准备。
  另一方面,无论是针对新冠肺炎还是流感,以及预防其他疾病,都可以研发万能疫苗(通用疫苗)。一个可以看到的优势是,传统上研发一种疫苗可能需要10年左右的时间,花费15亿美元,但是新冠疫苗能在1年时间和少于传统疫苗数倍成本的情况下研发出来,也意味着研发针对新冠病毒不同变体的万能新冠疫苗将不会很久。如此,也就能抗御新冠病毒的多变。
  不可不知
  现有新冠疫苗防御变异病毒仍有效
  由于流感和新冠病毒都有变异性,因此需要不断研发新的疫苗,但这并不是说现有的新冠疫苗不管用。恰恰相反,尽管新冠病毒会出现变异,但这些变异都是出现在少数基因上,因此,不同技术路线研发的疫苗对防御这些变异新冠病毒仍然是有效的,表现为,即便接种疫苗后出现突破性感染,也是无症状、轻症和普通症状居多,重症极少,死亡更少。
  同时,针对变异毒株研发新的疫苗,也是建立在现有的新冠病毒疫苗基础上,可以大大提高新疫苗研发成功率和研发效率,而这些新的升级版的新冠病毒疫苗研发成功后,防御那些变异的新冠病毒将更有针对性也更有效率,帮助人类阻遏和战胜新冠病毒。
  延伸阅读
  新冠肺炎特效药正在寻找中
  流感与新冠肺炎的另一个相似之处,还在于治疗它们都没有特效药。尽管流感尚无特效药物,但抗病毒药物可以有效减轻流感症状。
  研究人员也在研发治疗新冠肺炎的特效药,最近的一个药物是普克鲁胺,已获得紧急授权。普克鲁胺可以降低新冠病毒对细胞及易感器官的感染率,对特定新冠人群的治疗效果均显著优于中和抗体以及小分子抗病毒药物,是截至目前疗效最佳的小分子新冠治疗药物。
  此外,新冠中和抗体药物与接种疫苗是互补的关系。疫苗需要诱导人体产生抗体,这需要一定时间,因此可以采用中和抗体来进行治疗和做紧急预防。

(责任编辑:时尚)

    相关内容
    友情链接