原标题：武大科研团队《自然》发文揭示胆固醇合成调控新机制

（记者文俊、科研控新通讯员吴江龙）11月11日，团队武汉大学生命科学学院宋保亮教授课题组在国际顶级期刊Nature（《自然》）发表论文，发文揭示了进食诱导胆固醇合成增加的揭示机制调控机制。这项研究有助于认识人体胆固醇代谢的胆固规律，并为治疗高脂血症、醇合成调肥胖、科研控新脂肪肝和糖尿病等代谢性疾病奠定基础。团队

论文题为“Feeding induces cholesterol biosynthesis 发文via the mTORC1-USP20-HMGCR axis”（《进食通过mTORC1-USP20-HMGCR通路诱导胆固醇合成》）。武汉大学生命科学学院博士研究生芦小艺、揭示机制副教授史熊杰、胆固博士研究生胡傲和王菊琼为共同第一作者，醇合成调宋保亮为通讯作者。科研控新武汉大学生命科学学院博士研究生丁一、团队博士蒋威、发文博士研究生孙铭、副教授赵晓璐和罗婕，以及上海科技大学戚炜教授为共同作者。

胆固醇是细胞膜的关键组成成分，但浓度过高容易导致心脑血管疾病。人体可以从肉、蛋等食物中摄取胆固醇，然而，在以碳水化合物为主要食物的情况下，胆固醇主要依赖自身合成。胆固醇合成需要消耗很多营养与能量，因此经过长期进化，哺乳动物只在进食后才明显上调胆固醇合成，而在饥饿状态下则抑制合成，这其中的调控机制一直不为人知。

宋保亮课题组研究发现，胆固醇合成途径中的限速酶--羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）在进食后显著上调。他们利用巧妙设计的体外生化实验结合表达筛选和动物模型，证明进食后升高的葡萄糖和胰岛素导致USP20蛋白磷酸化修饰，后者稳定HMGCR，促使机体将吸收的营养物质转变为胆固醇，供生命活动所必需。

随后，研究人员发现，在长期高糖高脂饮食条件下，抑制USP20活性，可以显著降低胆固醇、甘油三酯水平，减轻体重、降低体脂及提高胰岛素敏感性；抑制USP20后还会引起琥珀酸增多，增加产热。而这些代谢指标的改善均有助于治疗那些代谢性疾病。

该项工作得到了国家自然科学基金委“糖脂代谢的时空网络调控重大研究计划”、国家科技部和腾讯基金首届“科学探索奖”的资助。

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