2022年2月24日，东东在病床上玩手机。新京报记者 李冰洁 摄2月24日上午10点钟，住在东东隔壁房间的安然换下了病号服，他四点钟就开始为出院做准备，在病房里待了一周，他感叹自己终于能出去了。这是他第7次住院，早已熟门熟路，他所患的疾病肝豆状核变性已经鲜少能给他带来什么心理上的困扰。2月18日，安然因为过年期间摄入了大量含铜量高的山核桃，导致症状加重而住了进来。正常人能将人体中多余的铜通过尿液和汗液排出，但安然体内一种基因出现了缺陷，导致他体内的铜无法被顺利排出体外。安然第一次发病是在近十年之前，职校毕业后做电工，发病时手剧烈抖动，说话流口水。此后的几年，他被父母带着跑遍了各大医院，最初，他被误诊为双相情感障碍，吃了许多精神类药物，但一直没有效果，直到2020年9月，在浙大二院做了基因检测，他被确诊为肝豆状核变性，此时，他已经与这种陌生的、从未听闻过的疾病共处将近十年。作为罕见病的一种，肝豆状核变性被收录在2018年由国家卫生健康委员会等五部门联合发布的《第一批罕见病目录》中，这是一种以脑和肝脏受累为主的遗传性铜代谢障碍病，其发病率约为一万分之一到三万分之一。安然并没有听说过全国唯一一个罕见病病区，但他看病就诊多年，的确从来没有在一个病区中集中见过这么多罕见病病人，大部分和我一样，走不动路，手抖脚抖，他热衷于穿梭在病友之间，即便不是同样的病，也总是能安慰上几句，冷笑话也脱口而出，为什么有东京、南京、北京，却没有西京?因为西经被唐僧取走了。安然是曹金在病区里为数不多的病友，两人年纪相仿，会一起讨论游戏和暗恋的女生。如非必要，曹金不愿下床，住院四天，曹金在病区的U形走廊上散步不到十次，他畏惧空荡安静的走廊里别的病人和家属的眼光，他们的眼神好像在说看不起我，他宁愿把自己隐藏到人群深处。住院让他的生活更加规律，每天早上醒来无事可做，他把手机拿出来，看一点视频，又按掉，时间和吊瓶中的盐水一起流逝，他又沉沉睡去。曹金在2020年9月被确诊为脊髓小脑性共济失调，这是一种常染色体显性遗传病，如果父母有一方是患者，那么有1/2的概率会遗传给下一代。他的母亲在2018年因相同的疾病去世，去世前坐了十几年轮椅，曹金担心自己会拥有同样的命运，他坚持运动跑步，希望身体机能的衰退能晚一点到来。把病区独立出来吴志英首次接触到罕见病是在30年前，那时尚未出现罕见病的叫法，我们一般会称作遗传病。1992年，吴志英师从福建省神经病学创始人之一的慕容慎行教授攻读神经病学硕士学位，在某一天的门诊中，来了一位坐在轮椅上的少年，他身体扭作一团，肢体僵硬，口齿不清，口水不停地流。我的导师用手电筒照着他的眼睛，指着角膜缘一圈棕绿色的环说，‘这是角膜K—F环，这个病人是肝豆状核变性患者’。这是吴志英接触到的第一例肝豆状核变性患者，她震惊于导师迅速为患者确诊的高超医术，我也希望自己以后能看别人都看不出的疑难杂症。就这样，吴志英把硕士与博士研究方向都定位于肝豆状核变性疾病，并由肝豆状核变性疾病拓展到其他罕见病。吴志英回忆，最初，罕见病研究面临诸多困境，收集病例艰难，经常遇到诊断瓶颈，有个十几年前在福建找我看病的病人，最开始我无法给他诊断，直到十几年后这个病的致病基因被发现，我给他做了基因检测才把他确诊了，打电话通知他前来复诊。吴志英的从医历程从福建到上海，又从上海到了杭州，多年来，她的电脑里攒下了3万多份罕见病患者的病历，但不是每一个患者在门诊中就能得到确诊。吴志英说，常常有十多年前的患者被追回，十几年前我们限于技术的原因，无法对一些罕见病进行确诊，随着科技的发展和经验的提升我们的诊断能力也大幅度提高，如果我们从最前沿的消息中确定了病人所患的是哪种罕见病，就会再把病历拿出来，用各种办法联系病人。在联系病人的时候也会遇到种种困难，有的患者留下的只是传呼机的号码早已不再用，吴志英团队只能写信到当初留下的地址，如若联系不上，团队会把电话打给村委会。
2022年2月24日，吴志英在病区查房。新京报记者 李冰洁 摄在吴志英看来，基因测序等遗传学诊断技术广泛应用于临床可以视为罕见病诊疗的分水岭。在此之前，罕见病主要通过临床表现以及常规的实验室检查方法去判断，但无法从分子层面去进一步确诊疾病。基因检测被认为是多数罕见病诊断的金标准，吴志英说，在我国，基因检测被普及用于诊断罕见病和遗传病是在最近10年。人类基因组有超过2万个基因，而人类对致病基因的发现仍在持续更新。成立罕见病病区，吴志英酝酿了很久，把病区独立出来，让罕见病患者们找到看病的地方和看病的医生，能够为罕见病患者提供更有针对性的治疗，也有助于我们对罕见病患者的跟踪随访。2021年11月1日，浙大二院首次在国内成立医学遗传科/罕见病诊治中心，成为独立的临床科室，拥有专门诊治罕见病的病房、门诊、以及医学遗传学实验室。采取病房、门诊、实验室三位一体的模式，对罕见病进行精准诊治。被看见的罕见病能在病房里住下的都算是不幸命运中的幸运儿，他们能够在病房进行康复治疗，延缓疾病对身体的伤害。资料显示，目前，全世界已知的罕见病7000多种，但其中只有约6%的疾病有药可治，更糟糕的是，80%的罕见病是遗传病，存在基因方面的问题。中国有半数以上的罕见病患者面临境外有药、境内无药的局面，一些家庭不得不高价从境外购买。在我国发布的121种罕见病中，74种罕见病的相应治疗药物在境内外上市销售，涉及药物100多种。然而，在中国仅31种罕见病有治疗药物，涉及药物50多种。如今作为中国罕见病联盟浙江省协作组主任委员的吴志英回忆，我国对罕见病诊疗的广泛关注起于2018年，当年，国家五部委出台了《罕见病目录》，将121种疾病归到罕见病名单中，包括安然的肝豆状核变性、曹金的脊髓小脑性共济失调等。2019年，国家卫健委宣布建立全国罕见病诊疗协作网，在全国范围内遴选罕见病诊疗能力较强、诊疗病例较多的324家医院组建罕见病诊疗协作网，这些国家层面的动作，都让罕见病患者由隐身到被更多人看见。在吴志英看来，国内目前对罕见病的诊断水平可以与国际接轨，但在治疗上，直到现在还没有一款原研的罕见病治疗药物。现在国内大量的药物要么从国外进口，要么是仿制，导致罕见病药物在中国市场上非常的昂贵。我们非常希望未来能够对罕见病治疗有更多研究，国家能投入更多经费，社会、企业方面也能够给予更多支持，用来研究罕见病的治疗靶点和治疗药物。如果有足够的经费，我相信中国的科学家，可以对罕见病进行致病机制研究，找到相关靶点，研发原研药物。
2022年2月21日，吴志英门诊。新京报记者 李冰洁 摄2021年12月，一则医保局灵魂砍价的视频刷遍网络，罕见病用药入医保的消息被更多人关注到，吴志英明显感觉到来门诊的人多了，复诊的人也多了，有的人得病十几年都不来医院看，主要是我们没有药，药价贵，就算确诊了，病人考虑到经济问题，来那么一次就再也不来了。截至2021年12月，国内共有60余种罕见病用药获批上市，其中涉及25种罕见病的40余种药物被纳入国家医保目录。如果以《第一批罕见病目录》中121种疾病来算，能被医保覆盖的大约占到20%，如治疗肝豆状核变性的青霉胺、脊髓性肌萎缩症的诺西那生钠、法布雷病的阿加糖酶α等罕见病用药，都被覆盖在医保之下。不过，病区主治医生余昊解释，只统计针对罕见病病症的用药来测算有多少罕见病患者被覆盖在医保之下并不科学，有很多药并不是针对罕见病的，而是在常见病中也经常用到，常用药相对来说价格便宜。也能够减轻患者的经济负担。从天价药到平民药在浙大二院的罕见病病区，有的病人住院是为了确诊，有的是为了康复治疗。很多罕见病虽然没有特效药，但进行固定的康复治疗能够让病人的症状缓解。安然说，他来住院之前手抖脚抖，在医院按时吃药，出院后病情变得稳定。这次住院，刘默则是为了注射诺西那生钠，这是我国首个获批治疗脊髓性肌肉萎缩症的进口药物，在上市之初，它以每针70万元的价格被称为天价药。刘默在身体状况最差时，曾想过直接注射针剂，但最终还是被价格吓退。病区主治医生余昊表示，诺西那生钠的注射需在前两个月注射4针，之后每四个月1针，算下来第一年6针，之后每年3针，无论大人还是小孩，目前方案都是一样的。刘默的账从2019年诺西那生钠在国内上市后就开始算了，一针70万元，第一年420万，后面是每年210万，住院费一年一万。药剂没有疗程，开始后每年都要打，是一个不见底的支出，他不敢想。他第一次真的动了打针的念头是当年SMA协会组织的一个援助项目，大概是55万一针，买一送5，第二年送2这个形式，虽然价格仍然不菲，但已经有一小部分的病友可以接受了。刘默的父母也鼓励他尝试，如果不打针，我的状况会很快恶化，他们觉得能维持个一两年也好，但他犹豫了之后又放弃，一方面是出于经济的考虑，另外一方面是他的病情稳定，还不到着急的时候。2021年12月3日，国家医疗保障局公布最新版国家医保药品目录调整结果，诺西那生钠注射液进入医保药品目录，费用从近70万元/针降至3.3万元/针，于2022年1月1日起实施。根据各地不同的医保覆盖比例，患者需自费的费用每针在1千元到2万元不等。刘默在听闻药品降价后第一时间在浙大二院进行了诺西那生钠治疗的预约登记，2月24日，他注射了第一针。余昊对药物的疗效有信心，注射后患者会感觉到力量增加，比如走路，站立，都更加轻松。东东的父亲陈池则对刘默露出羡慕的神情，人家这个病有了药，我们的还不知道什么时候能打。余昊说，目前，国内针对东东所患的杜氏肌营养不良这种病还没有特效药，只有几种基因治疗的药物在国外上市。但这些药价格不菲，20kg体重的患儿每年的治疗费用超过300万人民币，显然，陈池无法负担这样的治疗费用。陈池还是带着儿子住进了医院，想着如果能在医院住着，下一次有了药医生一定会先联系我们。患病十年，安然在肝豆状核变性治疗上花了十多万元。用于治疗的药物青霉胺被纳入医保，农村医疗保险和杭州本地的西湖益联保都能多少缓和一点安然经济上的压力。余昊介绍，去年进入医保名单中的7种药物，都为罕见病患者们减轻了很多负担，尤其是诺西那生钠，其降幅之大，能够明显感受到治疗患者的增加，去年，我们科室只治疗了3位病患，而从年初到现在，我们已经为13位病患进行了注射。注射完第一针诺西那生钠的刘默已经出院，他为自己能等来一针救命药感到幸运，慢慢会好的，有点希望就行。(文中患者及家属皆为化名)新京报记者 李冰洁
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